一、《廣東省藥品監(jiān)督管理局藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（試行）》的制定背景

　　為規(guī)范我省藥品上市后變更管理，夯實(shí)藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱“持有人”）藥品上市后變更管理主體責(zé)任，加強(qiáng)藥品注冊(cè)和生產(chǎn)監(jiān)管的工作銜接，廣東省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“省局”）按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》的工作要求，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》以及《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，組織制定了《廣東省藥品監(jiān)督管理局藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則》（以下簡(jiǎn)稱《實(shí)施細(xì)則》），明確我省藥品上市后變更的溝通交流程序，細(xì)化我省藥品上市后變更管理的具體工作程序和要求。

　　二、溝通交流的程序和要求

　　在《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關(guān)指導(dǎo)原則中，已明確大部分變更情形的管理類別，持有人原則上應(yīng)按上述文件中規(guī)定的變更管理類別進(jìn)行管理。但持有人經(jīng)充分研究、驗(yàn)證后，根據(jù)研究數(shù)據(jù)和資料仍無法確定相應(yīng)變更情形的管理類別或顯示相應(yīng)變更情形的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)并不高于較低管理類別的，可向省局提出明確或降低變更管理類別的溝通交流。

　　三、預(yù)審服務(wù)的作用和意義

　　藥品生產(chǎn)場(chǎng)地注冊(cè)管理事項(xiàng)變更涉及藥品生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)變更的，按一般程序應(yīng)在藥品生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)變更獲得批準(zhǔn)后，方可申請(qǐng)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地注冊(cè)管理事項(xiàng)變更；《實(shí)施細(xì)則》規(guī)定需要開展現(xiàn)場(chǎng)核查、藥品檢驗(yàn)的，一般也是在備案后啟動(dòng)。為提高藥品上市后變更備案效率，優(yōu)化工作流程，《實(shí)施細(xì)則》對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查、藥品檢驗(yàn)以及技術(shù)審查均設(shè)置預(yù)審服務(wù)，相應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、藥品檢驗(yàn)報(bào)告、技術(shù)審查意見均可作為同品種同一變更事項(xiàng)備案后審查的依據(jù)，可有效縮短藥品上市后變更備案的辦結(jié)時(shí)間。

　　四、啟動(dòng)藥品現(xiàn)場(chǎng)核查的管理要求

　　《實(shí)施細(xì)則》第十七條規(guī)定，如藥品注冊(cè)證明文件載明信息要求開展現(xiàn)場(chǎng)核查，或在備案后審查過程中基于風(fēng)險(xiǎn)，存在需現(xiàn)場(chǎng)查閱藥學(xué)研究資料、核實(shí)相關(guān)研究數(shù)據(jù)等情形的，省局予以啟動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)核查。同時(shí)，為落實(shí)“放管服”改革要求，加強(qiáng)藥品融合監(jiān)管，藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查可結(jié)合藥品生產(chǎn)許可檢查、日常監(jiān)督檢查等同步開展；相關(guān)企業(yè)在近期內(nèi)已接受過上述檢查的，可視情況采用最近一次的相應(yīng)檢查結(jié)果。

　　五、啟動(dòng)藥品檢驗(yàn)的管理要求

　　為加強(qiáng)藥品上市許可持有人的屬地管理，落實(shí)省級(jí)藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品上市后變更的監(jiān)管職責(zé)，《實(shí)施細(xì)則》第十八條規(guī)定備案事項(xiàng)需要開展藥品檢驗(yàn)的情形，并明確不同情形下的藥品檢驗(yàn)要求。省局基于變更對(duì)藥品質(zhì)量影響的風(fēng)險(xiǎn)程度，或檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性、可靠性的影響程度予以啟動(dòng)藥品檢驗(yàn)。同時(shí)，為更好地服務(wù)持有人，提升備案后審查工作效率，《實(shí)施細(xì)則》還明確，除省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)外，省局可指定具備相應(yīng)檢驗(yàn)資質(zhì)和能力的地市級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)備案事項(xiàng)的藥品檢驗(yàn)工作。

　　六、簡(jiǎn)化標(biāo)簽說明書變更的程序和要求

　　為落實(shí)“放管服”改革要求，優(yōu)化藥品上市后變更工作程序，《實(shí)施細(xì)則》第二十條規(guī)定，由于增加包裝規(guī)格、中藥變更輔料等屬于微小變更情形而觸發(fā)的標(biāo)簽或者說明書修訂，持有人無需按中等變更申請(qǐng)備案，應(yīng)在年度報(bào)告中予以說明。

　　七、備案后改正的程序和要求

　　為提升備案后審查的工作效率，更好地服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，對(duì)于相應(yīng)變更事項(xiàng)需繼續(xù)完善相關(guān)研究資料的，省局予以持有人糾正措施，并書面告知持有人需要改正的全部?jī)?nèi)容。持有人應(yīng)在規(guī)定期限內(nèi)按要求向省局審評(píng)認(rèn)證中心提交改正資料，符合要求的，省局審評(píng)認(rèn)證中心上報(bào)省局辦結(jié)；不符合要求或未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)提交改正資料的，省局審評(píng)認(rèn)證中心上報(bào)省局依法處理。

　　八、取消備案的程序和要求

　　存在《實(shí)施細(xì)則》第十六條規(guī)定情形的，省局書面要求持有人改正，并在藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)予以相應(yīng)處理。如涉及相關(guān)藥品已實(shí)施變更并放行上市的，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)已放行上市的藥品開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，及時(shí)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，必要時(shí)暫停銷售或召回產(chǎn)品，并在20個(gè)工作日內(nèi)將有關(guān)處理情況書面報(bào)告省局。

　　相關(guān)鏈接：

　　廣東省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《廣東省藥品監(jiān)督管理局藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則》的通知