（一）仿制藥注冊分類改革

　　2015年8月發布的《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號）將仿制藥由“仿已有國家標準的藥品”調整為“仿與原研藥品質量和療效一致的藥品”，并調整藥品注冊分類，要求仿制藥審評審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準的仿制藥質量和療效與原研藥品一致。對改革前已經批準上市的仿制藥，按照與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價。

　　2016年3月原食品藥品監管總局發布《關于發布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號），對化學藥品注冊分類進行了調整，新注冊分類中仿制藥3類、4類和5.2類技術要求一致，均為應與原研藥品的質量和療效一致。

　　2020年發布的《藥品注冊管理辦法》（市場監管總局令第27號）和《化學藥品注冊分類及申報資料要求》（國家藥監局通告2020年第44號）明確，化學藥品3類、4類和5.2類仿制藥均要求與參比制劑的質量和療效一致。

　　（二）仿制藥參比制劑制度建立

　　隨著化學仿制藥注冊分類的調整，與此相關的參比制劑概念也逐漸發生變化。國發〔2015〕44號文明確“可以選擇原研藥品，也可以選擇國際公認的同種藥品”。隨著改革深入，基于新注冊分類，《國家藥監局關于發布化學仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告》（2019年第25號）明確，參比制劑目錄原則上應收載原研品種。《化學藥品注冊分類及申報資料要求》（國家藥監局通告2020年第44號）明確，仿制藥是按照原研藥品是否在境內外上市予以區分，并要求與參比制劑質量和療效一致。

　　（三）仿制藥注冊分類改革成果

　　經過藥品審評審批制度改革，我國已建立與國際接軌的化學仿制藥注冊制度與技術評價體系，即化學仿制藥應與原研藥品質量和療效一致；原研藥品是指境內外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數據作為上市依據的藥品；參比制劑目錄原則上應收載原研品種，仿制藥申請人應選擇國家藥品監管部門發布的參比制劑目錄中收載的品種進行仿制研究。我國現行化學仿制藥注冊制度核心是以原研藥品為標桿，為公眾提供高質量仿制藥。

　　（四）無參比制劑品種形成原因

　　在實施化學藥品注冊分類改革前，我國既往的仿制藥研發是“仿已有國家標準的藥品”，未要求以原研藥品作為對照進行仿制研究。在2002年、2005年、2007年發布的《藥品注冊管理辦法》中均規定，仿制藥是指仿制已批準上市的已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。按此分類的化學仿制藥，一部分是對原研藥品仿制的品種，但未與原研藥品進行質量和療效一致性的評價；另一部分是對非原研藥品仿制的品種。前者可以按照化學仿制藥注冊分類及技術要求，選擇參比制劑目錄中的原研藥品開展質量和療效一致性研究。而后者上市時間早，缺少完整充分的安全性有效性證據、產品質量低、缺乏循證醫學證據，特別是臨床價值存疑，既無法實現與原研藥品開展質量和療效一致性評價，也無法為其找到仿制標桿。這就是無參比制劑品種形成的原因，也是我國仿制藥發展中出現的獨有歷史遺留問題。

　　無參比制劑品種，一方面，由來已久，情況復雜，有些確有臨床需求，例如葡萄糖、氯化鈉注射液、維生素等；另一方面，隨著新技術的發展和醫學診療水平的進步，有的品種面臨被替代或淘汰，存在是否有必要仿制的問題。總的來講，這類藥品首先應解決是否具有臨床價值問題，并通過獲得完整充分的安全性有效性數據，按現行要求全面提升質量申報上市。如簡單地批準此類藥品上市，不僅對現有的以原研藥品為參照的仿制藥注冊制度產生沖擊，對我國仿制藥的高質量發展產生負面影響，也不能滿足臨床患者對高質量仿制藥的客觀需求。

　　為了鞏固深化我國藥品審評審批制度改革成果，在保證化學藥品仿制藥高質量發展前提下，妥善解決無參比制劑品種目前沒有仿制申報路徑和相關技術要求的問題，基于這類品種的特點，對于無參比制劑品種，堅持高標準、嚴要求。